醫(yī)
基于 GMP 規(guī)范的制藥純水設備工藝要求
在制藥行業(yè)中，制藥純水作為藥品生產(chǎn)的關鍵原料，其質(zhì)量直接關系到藥品的安全性和有效性。遵循 GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）規(guī)范，對制藥純水設備工藝提出以下嚴格要求：
一、設備材質(zhì)要求
接觸材質(zhì)：與制藥純水直接接觸的設備部件，如管道、閥門、水箱、泵體等，必須采用無毒、耐腐蝕且不影響水質(zhì)的材質(zhì)，如優(yōu)質(zhì)的 316L 不銹鋼。其表面應進行電拋光處理，粗糙度達到 Ra≤0.4μm，以減少微生物的附著和滋生，確保水質(zhì)不受污染。
密封材質(zhì)：密封件應選用符合食品級或醫(yī)藥級標準的材料，具備良好的化學穩(wěn)定性和耐溫性，防止在運行過程中因老化、變形等問題導致泄漏，從而影響水質(zhì)和生產(chǎn)過程。
二、工藝設計要求
預處理工藝：為有效去除原水中的懸浮物、膠體、有機物、余氯、硬度等雜質(zhì)，預處理工藝應至少包含多介質(zhì)過濾、活性炭吸附和軟化處理。多介質(zhì)過濾器能攔截大顆粒懸浮物；活性炭吸附去除余氯、有機物和異味；軟化器降低水的硬度，防止后續(xù)設備結(jié)垢，確保進入核心處理單元的原水水質(zhì)穩(wěn)定，減輕后續(xù)處理負擔。
核心處理工藝：采用反滲透（RO）+ 電去離子（EDI）組合工藝是目前較為理想的選擇。RO 膜可有效截留細菌、病毒、重金屬離子、有機物等幾乎所有雜質(zhì)，脫鹽率應達到 99% 以上；EDI 技術(shù)則進一步深度脫鹽，持續(xù)去除水中離子，使產(chǎn)水電阻率穩(wěn)定達到 18MΩ?cm 以上，滿足制藥對高純度水的嚴格要求。同時，應設置必要的保安過濾器，防止顆粒物質(zhì)進入 RO 膜和 EDI 系統(tǒng)，損壞核心部件。
后處理工藝：為確保水質(zhì)的生物安全性，需設置紫外線殺菌器和終端過濾器。紫外線殺菌器通過紫外線照射殺滅水中殘留的微生物；終端過濾器一般采用 0.22μm 的微孔濾膜，可有效截留細菌、芽孢等微生物，保證最終產(chǎn)出的制藥純水微生物限度符合標準。
三、運行控制要求
自動化控制：設備應具備高度自動化的控制系統(tǒng)，能夠?qū)崟r監(jiān)控和調(diào)節(jié)設備的運行參數(shù)，如壓力、流量、溫度、電導率等。操作人員可通過人機界面（HMI）進行參數(shù)設置、設備啟停和運行狀態(tài)查看，確保設備運行穩(wěn)定，減少人為因素對水質(zhì)的影響。
運行參數(shù)監(jiān)控：對關鍵運行參數(shù)進行連續(xù)監(jiān)測和記錄，如 RO 膜的進水壓力、產(chǎn)水壓力、脫鹽率，EDI 系統(tǒng)的電壓、電流、產(chǎn)水電阻率等。當參數(shù)超出設定范圍時，系統(tǒng)應能自動報警并采取相應的保護措施，如自動停機，以防止設備損壞和水質(zhì)惡化。
清洗與消毒：制定完善的清洗和消毒程序，定期對設備進行化學清洗和消毒。RO 膜和 EDI 系統(tǒng)可采用專用的清洗劑進行化學清洗，去除膜表面的污染物和結(jié)垢物；消毒則可采用巴氏消毒、過熱水消毒或純蒸汽消毒等方式，確保設備內(nèi)部無微生物滋生，保障水質(zhì)安全。清洗和消毒過程應進行記錄，包括清洗消毒的時間、使用的藥劑、操作步驟等，以便追溯和驗證。
四、監(jiān)測與驗證要求
水質(zhì)監(jiān)測
建立完善的水質(zhì)監(jiān)測體系，對制藥純水的制備、儲存和分配過程進行全程監(jiān)測。
驗證要求
設備安裝調(diào)試完成后，應依次進行設備確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。
驗證過程應制定詳細的驗證方案和報告，記錄驗證的步驟、結(jié)果和結(jié)論，并存檔備查。同時，考慮到設備老化、工藝變更、法規(guī)更新等因素，定期對設備進行再驗證，保證設備在長期運行過程中始終保持良好的性能和水質(zhì)穩(wěn)定性。
