制藥純水設(shè)備工藝驗(yàn)證 SOP
一、目的
本標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）旨在規(guī)范制藥純水設(shè)備工藝驗(yàn)證的流程和要求，確保設(shè)備能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制藥純水，滿足藥品生產(chǎn)的需求，同時(shí)符合 GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的相關(guān)規(guī)定。
二、范圍
適用于本公司所有制藥純水設(shè)備的工藝驗(yàn)證，包括設(shè)備的首次驗(yàn)證、定期再驗(yàn)證以及因設(shè)備改造、工藝變更等引起的重新驗(yàn)證。
三、職責(zé)分工
驗(yàn)證小組：負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案、組織實(shí)施驗(yàn)證工作、收集和整理驗(yàn)證數(shù)據(jù)、撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告。
設(shè)備管理部門(mén)：負(fù)責(zé)提供設(shè)備的相關(guān)資料，協(xié)助驗(yàn)證小組進(jìn)行設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)等工作，確保設(shè)備處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。
質(zhì)量控制部門(mén)：負(fù)責(zé)對(duì)制藥純水進(jìn)行取樣、檢測(cè)，提供檢測(cè)數(shù)據(jù)，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)。
生產(chǎn)部門(mén)：配合驗(yàn)證小組進(jìn)行設(shè)備的運(yùn)行操作，提供生產(chǎn)過(guò)程中的相關(guān)數(shù)據(jù)和信息。
四、驗(yàn)證前準(zhǔn)備
文件資料收集：收集設(shè)備的設(shè)計(jì)圖紙、說(shuō)明書(shū)、合格證、操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)記錄等相關(guān)文件資料。
儀器儀表校準(zhǔn)：對(duì)用于驗(yàn)證的儀器儀表，如電導(dǎo)率儀、pH 計(jì)、微生物檢測(cè)儀、壓力計(jì)、流量計(jì)等進(jìn)行校準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性，并保存校準(zhǔn)證書(shū)。
人員培訓(xùn)：對(duì)參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉驗(yàn)證方案、設(shè)備操作規(guī)程、檢測(cè)方法等內(nèi)容，確保驗(yàn)證工作的順利進(jìn)行。
五、驗(yàn)證流程
（一）設(shè)備確認(rèn)（DQ）
設(shè)計(jì)審查：依據(jù)制藥工藝和 GMP 規(guī)范，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)進(jìn)行審查，確認(rèn)設(shè)備的功能、材質(zhì)、構(gòu)造、自動(dòng)化控制等方面是否滿足生產(chǎn)制藥純水的質(zhì)量要求。
文件審核：審核設(shè)備的相關(guān)文件，如設(shè)計(jì)文件、采購(gòu)合同、技術(shù)協(xié)議等，確保文件的完整性和準(zhǔn)確性。
（二）安裝確認(rèn)（IQ）
設(shè)備檢查：檢查設(shè)備的到貨情況，核對(duì)設(shè)備的規(guī)格型號(hào)、數(shù)量、外觀等是否與合同和設(shè)計(jì)要求一致。
安裝檢查：檢查設(shè)備的安裝位置、基礎(chǔ)、管道連接、電氣線路連接等是否符合設(shè)計(jì)要求，設(shè)備的固定是否牢固，管道的坡度、焊接質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)。
公用設(shè)施檢查：檢查與設(shè)備配套的公用設(shè)施，如供水、供電、供氣等是否滿足設(shè)備的運(yùn)行要求，連接是否正確、可靠。
文件確認(rèn)：確認(rèn)設(shè)備的安裝記錄、調(diào)試記錄、設(shè)備清單、備品備件清單、操作手冊(cè)、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)等文件資料是否齊全。
（三）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）
空載運(yùn)行測(cè)試：在不進(jìn)水的情況下，啟動(dòng)設(shè)備，檢查設(shè)備的各部件是否正常運(yùn)轉(zhuǎn)，如泵、閥門(mén)、電機(jī)等，觀察設(shè)備的運(yùn)行聲音、振動(dòng)情況，檢查自動(dòng)化控制系統(tǒng)的功能是否正常，如參數(shù)設(shè)置、報(bào)警功能、自動(dòng)切換功能等。
負(fù)載運(yùn)行測(cè)試：按照設(shè)備的操作規(guī)程，進(jìn)行進(jìn)水、制水操作，檢查設(shè)備在不同運(yùn)行條件下的運(yùn)行參數(shù)，如進(jìn)水壓力、產(chǎn)水壓力、流量、溫度、電導(dǎo)率等是否穩(wěn)定在規(guī)定的范圍內(nèi)。
連續(xù)運(yùn)行測(cè)試：連續(xù)運(yùn)行設(shè)備 [X] 小時(shí)，觀察設(shè)備的運(yùn)行穩(wěn)定性，檢查設(shè)備是否有泄漏、故障等情況，期間對(duì)運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄。
清洗與消毒功能測(cè)試：按照設(shè)備的清洗和消毒程序，對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗和消毒操作，檢查清洗和消毒的效果，驗(yàn)證清洗和消毒程序的可行性和有效性。
（四）性能確認(rèn)（PQ）
水質(zhì)檢測(cè)計(jì)劃：制定詳細(xì)的水質(zhì)檢測(cè)計(jì)劃，明確檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)頻率、檢測(cè)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括電導(dǎo)率、pH 值、微生物限度、重金屬含量、不揮發(fā)物、易氧化物等。
取樣與檢測(cè)：在設(shè)備連續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行的情況下，按照水質(zhì)檢測(cè)計(jì)劃進(jìn)行取樣，樣品應(yīng)具有代表性，分別取自設(shè)備的進(jìn)水口、出水口、儲(chǔ)存罐、使用點(diǎn)等位置。由質(zhì)量控制部門(mén)按照規(guī)定的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，并記錄檢測(cè)結(jié)果。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析：對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差等統(tǒng)計(jì)參數(shù)，判斷設(shè)備是否能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制藥純水。
穩(wěn)定性考察：進(jìn)行為期 [X] 天的穩(wěn)定性考察，每天對(duì)制藥純水的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，觀察水質(zhì)的變化情況，評(píng)估設(shè)備在長(zhǎng)期運(yùn)行過(guò)程中的穩(wěn)定性。
六、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)估與報(bào)告
結(jié)果評(píng)估：驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中收集的數(shù)據(jù)和結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，判斷設(shè)備是否通過(guò)驗(yàn)證。如果驗(yàn)證結(jié)果符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)和要求，則判定設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證；如果驗(yàn)證結(jié)果不符合要求，應(yīng)分析原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，重新進(jìn)行驗(yàn)證。
驗(yàn)證報(bào)告：驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證小組撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括驗(yàn)證目的、范圍、職責(zé)分工、驗(yàn)證前準(zhǔn)備、驗(yàn)證過(guò)程、驗(yàn)證結(jié)果、評(píng)估結(jié)論、建議等內(nèi)容。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)經(jīng)相關(guān)部門(mén)審核、批準(zhǔn)后存檔保存。
七、再驗(yàn)證
定期再驗(yàn)證：根據(jù)設(shè)備的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)記錄、法規(guī)要求等因素，確定設(shè)備的再驗(yàn)證周期，一般為 [X] 年。在再驗(yàn)證周期到期前，應(yīng)按照本 SOP 的要求進(jìn)行再驗(yàn)證。
變更再驗(yàn)證：當(dāng)設(shè)備發(fā)生重大改造、工藝變更、關(guān)鍵部件更換等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，確保設(shè)備的性能和水質(zhì)不受影響。
八、附件
驗(yàn)證方案模板
驗(yàn)證報(bào)告模板
儀器儀表校準(zhǔn)證書(shū)
設(shè)備操作規(guī)程
水質(zhì)檢測(cè)方法
其他相關(guān)文件資料
