制藥純水設(shè)備工藝驗(yàn)證：確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)鍵流程
在制藥行業(yè)中，制藥純水是藥品生產(chǎn)不可或缺的關(guān)鍵原料，其質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性和有效性。為了確保制藥純水設(shè)備能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制藥純水，嚴(yán)格遵循 GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的相關(guān)規(guī)定，制定并執(zhí)行完善的工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）至關(guān)重要。
一、明確目的與適用范圍
本工藝驗(yàn)證 SOP 旨在規(guī)范制藥純水設(shè)備工藝驗(yàn)證的流程和要求，確保設(shè)備生產(chǎn)的制藥純水滿足藥品生產(chǎn)需求。它適用于公司所有制藥純水設(shè)備的工藝驗(yàn)證，包括首次驗(yàn)證、定期再驗(yàn)證以及因設(shè)備改造、工藝變更等引發(fā)的重新驗(yàn)證。
二、清晰的職責(zé)分工
驗(yàn)證小組：作為驗(yàn)證工作的核心組織者，負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案，統(tǒng)籌安排驗(yàn)證工作的具體實(shí)施。在驗(yàn)證過(guò)程中，收集和整理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，并在驗(yàn)證結(jié)束后撰寫(xiě)詳細(xì)的驗(yàn)證報(bào)告。
設(shè)備管理部門(mén)：提供設(shè)備的設(shè)計(jì)圖紙、說(shuō)明書(shū)、維護(hù)保養(yǎng)記錄等相關(guān)資料，協(xié)助驗(yàn)證小組完成設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)等工作，保障設(shè)備始終處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。
質(zhì)量控制部門(mén)：承擔(dān)對(duì)制藥純水的取樣、檢測(cè)工作，提供準(zhǔn)確的檢測(cè)數(shù)據(jù)，同時(shí)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)，確保驗(yàn)證過(guò)程符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
生產(chǎn)部門(mén)：配合驗(yàn)證小組進(jìn)行設(shè)備的運(yùn)行操作，提供生產(chǎn)過(guò)程中的相關(guān)數(shù)據(jù)和信息，助力驗(yàn)證工作順利進(jìn)行。
三、充分的驗(yàn)證前準(zhǔn)備
文件資料收集：在驗(yàn)證啟動(dòng)前 3 個(gè)工作日內(nèi)，收集設(shè)備的設(shè)計(jì)圖紙、說(shuō)明書(shū)、合格證、操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)記錄等相關(guān)文件資料，為后續(xù)的驗(yàn)證工作提供充分的依據(jù)。
儀器儀表校準(zhǔn)：驗(yàn)證啟動(dòng)前 5 個(gè)工作日，對(duì)用于驗(yàn)證的電導(dǎo)率儀、pH 計(jì)、微生物檢測(cè)儀、壓力計(jì)、流量計(jì)等儀器儀表進(jìn)行校準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確性和可靠性，并妥善保存校準(zhǔn)證書(shū)。
人員培訓(xùn)：在驗(yàn)證啟動(dòng)前 2 個(gè)工作日，對(duì)參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉驗(yàn)證方案、設(shè)備操作規(guī)程、檢測(cè)方法等內(nèi)容，保障驗(yàn)證工作的順利開(kāi)展。
四、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證流程
設(shè)備確認(rèn)（DQ）：在驗(yàn)證啟動(dòng)后的第 1 - 2 天完成。依據(jù)制藥工藝和 GMP 規(guī)范，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)進(jìn)行審查，確認(rèn)設(shè)備的功能、材質(zhì)、構(gòu)造、自動(dòng)化控制等方面是否滿足生產(chǎn)制藥純水的質(zhì)量要求。同時(shí)，審核設(shè)備的設(shè)計(jì)文件、采購(gòu)合同、技術(shù)協(xié)議等，確保文件的完整性和準(zhǔn)確性，審核人員需在文件上簽字確認(rèn)審核結(jié)果。
安裝確認(rèn)（IQ）：計(jì)劃在驗(yàn)證啟動(dòng)后的第 3 - 5 天完成。檢查設(shè)備的到貨情況，核對(duì)設(shè)備的規(guī)格型號(hào)、數(shù)量、外觀等是否與合同和設(shè)計(jì)要求一致，并填寫(xiě)設(shè)備到貨檢查清單。檢查設(shè)備的安裝位置、基礎(chǔ)、管道連接、電氣線路連接等是否符合設(shè)計(jì)要求，設(shè)備的固定是否牢固，管道的坡度、焊接質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)不符合項(xiàng)及時(shí)要求整改。檢查與設(shè)備配套的公用設(shè)施，如供水、供電、供氣等是否滿足設(shè)備的運(yùn)行要求，連接是否正確、可靠，確保公用設(shè)施在設(shè)備運(yùn)行前正常運(yùn)行。確認(rèn)設(shè)備的安裝記錄、調(diào)試記錄、設(shè)備清單、備品備件清單、操作手冊(cè)、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)等文件資料是否齊全，并整理歸檔相關(guān)文件。
運(yùn)行確認(rèn)（OQ）：安排在驗(yàn)證啟動(dòng)后的第 6 - 8 天完成。在不進(jìn)水的情況下，啟動(dòng)設(shè)備，進(jìn)行不少于 2 小時(shí)的空載運(yùn)行測(cè)試，檢查設(shè)備的各部件是否正常運(yùn)轉(zhuǎn)，如泵、閥門(mén)、電機(jī)等，觀察設(shè)備的運(yùn)行聲音、振動(dòng)情況，檢查自動(dòng)化控制系統(tǒng)的功能是否正常，如參數(shù)設(shè)置、報(bào)警功能、自動(dòng)切換功能等，并記錄運(yùn)行數(shù)據(jù)。按照設(shè)備的操作規(guī)程，進(jìn)行進(jìn)水、制水操作，在不同運(yùn)行條件下進(jìn)行負(fù)載運(yùn)行測(cè)試，每種運(yùn)行條件下測(cè)試時(shí)間不少于 1 小時(shí)，檢查設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，如進(jìn)水壓力、產(chǎn)水壓力、流量、溫度、電導(dǎo)率等是否穩(wěn)定在規(guī)定的范圍內(nèi)，并記錄運(yùn)行數(shù)據(jù)。連續(xù)運(yùn)行設(shè)備 24 小時(shí)，觀察設(shè)備的運(yùn)行穩(wěn)定性，檢查設(shè)備是否有泄漏、故障等情況，期間對(duì)運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄，每 2 小時(shí)記錄一次數(shù)據(jù)。按照設(shè)備的清洗和消毒程序，對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗和消毒操作，完成后進(jìn)行微生物檢測(cè)，驗(yàn)證清洗和消毒程序的可行性和有效性，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
性能確認(rèn)（PQ）：在驗(yàn)證啟動(dòng)后的第 9 - 20 天完成。在驗(yàn)證啟動(dòng)后的第 8 天前制定詳細(xì)的水質(zhì)檢測(cè)計(jì)劃，明確檢測(cè)項(xiàng)目（包括電導(dǎo)率、pH 值、微生物限度、重金屬含量、不揮發(fā)物、易氧化物等）、檢測(cè)頻率、檢測(cè)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。在設(shè)備連續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行的情況下，按照水質(zhì)檢測(cè)計(jì)劃進(jìn)行取樣，樣品分別取自設(shè)備的進(jìn)水口、出水口、儲(chǔ)存罐、使用點(diǎn)等位置，由質(zhì)量控制部門(mén)按照規(guī)定的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，并記錄檢測(cè)結(jié)果，每天至少取樣檢測(cè)一次，特殊情況可增加檢測(cè)頻率。每 3 天對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差等統(tǒng)計(jì)參數(shù)，判斷設(shè)備是否能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制藥純水，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并采取措施。進(jìn)行為期 10 天的穩(wěn)定性考察，每天對(duì)制藥純水的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，觀察水質(zhì)的變化情況，在穩(wěn)定性考察結(jié)束后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，形成穩(wěn)定性考察報(bào)告，評(píng)估設(shè)備在長(zhǎng)期運(yùn)行過(guò)程中的穩(wěn)定性。
五、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)估與報(bào)告
結(jié)果評(píng)估：驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中收集的數(shù)據(jù)和結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，判斷設(shè)備是否通過(guò)驗(yàn)證。若驗(yàn)證結(jié)果符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)和要求，則判定設(shè)備通過(guò)驗(yàn)證；若不符合要求，應(yīng)分析原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，重新進(jìn)行驗(yàn)證。
驗(yàn)證報(bào)告：驗(yàn)證結(jié)束后，驗(yàn)證小組撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容涵蓋驗(yàn)證目的、范圍、職責(zé)分工、驗(yàn)證前準(zhǔn)備、驗(yàn)證過(guò)程、驗(yàn)證結(jié)果、評(píng)估結(jié)論、建議等。驗(yàn)證報(bào)告需經(jīng)相關(guān)部門(mén)審核、批準(zhǔn)后存檔保存。
六、再驗(yàn)證機(jī)制
定期再驗(yàn)證：根據(jù)設(shè)備的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)記錄、法規(guī)要求等因素，確定設(shè)備的再驗(yàn)證周期，一般為 [X] 年。在再驗(yàn)證周期到期前，需按照本 SOP 的要求進(jìn)行再驗(yàn)證。
變更再驗(yàn)證：當(dāng)設(shè)備發(fā)生重大改造、工藝變更、關(guān)鍵部件更換等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證，確保設(shè)備的性能和水質(zhì)不受影響。
制藥純水設(shè)備工藝驗(yàn)證 SOP 是保障制藥純水質(zhì)量的關(guān)鍵，通過(guò)明確的職責(zé)分工、充分的驗(yàn)證前準(zhǔn)備、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證流程、科學(xué)的結(jié)果評(píng)估以及完善的再驗(yàn)證機(jī)制，能夠確保制藥純水設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制藥純水，為藥品生產(chǎn)的安全性和有效性提供堅(jiān)實(shí)保障。同時(shí)，附上驗(yàn)證方案模板、驗(yàn)證報(bào)告模板、儀器儀表校準(zhǔn)證書(shū)、設(shè)備操作規(guī)程、水質(zhì)檢測(cè)方法及其他相關(guān)文件資料，為整個(gè)驗(yàn)證工作提供全面支持。
